定義:
抗體(antibody)是指機(jī)體由于抗原的刺激而產(chǎn)生的具有保護(hù)作用的蛋白質(zhì)。它(免疫球蛋白不僅僅只是抗體)是一種由漿細(xì)胞(效應(yīng)B細(xì)胞)分泌,被免疫系統(tǒng)用來(lái)鑒別與中和外來(lái)物質(zhì)如細(xì)菌、病毒等的大型Y形蛋白質(zhì),僅被發(fā)現(xiàn)存在于脊椎動(dòng)物的血液等體液中,及其B細(xì)胞的細(xì)胞膜表面。抗體能識(shí)別特定外來(lái)物的一個(gè)*特征,該外來(lái)目標(biāo)被稱為抗原。
抗體是一類能與抗原特異性結(jié)合的免疫球蛋白。抗體按其反應(yīng)形式分為凝集素、沉降素、抗毒素、溶解素、調(diào)理素、中和抗體、補(bǔ)體結(jié)合抗體等。按抗體產(chǎn)生的來(lái)源分為正??贵w(天然抗體),如血型ABO型中的抗A和抗B的抗體,和免疫抗體如抗微生物的抗體。按反應(yīng)抗原的來(lái)源分為異種抗體,異嗜性抗體,同種抗體和自身抗體。按抗原反應(yīng)的凝集狀態(tài)分為*抗體IgM和不*抗體IgG等。抗體在醫(yī)療實(shí)踐中應(yīng)用甚為廣泛。如用于疾病的預(yù)防、診斷和治療方面都有一定的作用。臨床上用丙種球蛋白預(yù)防病毒性肝炎、麻疹、風(fēng)疹等,上用抗Rh免疫球蛋白預(yù)防因Rh血型不合引起的溶血癥。診斷上如類風(fēng)濕因子用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,抗核抗體(ANA)、抗DNA抗體用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡,抗精子抗體用于原發(fā)性不孕癥的診斷等;治療上如毒素中毒用抗毒治療以及免疫缺陷性疾病的治療等。
主要功能:
抗體的功能與其結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。同一抗體的V區(qū)和c區(qū)的氨基酸組成和順序的不同,決定了其功能上的差異。不同抗體的V區(qū)和C區(qū)在結(jié)構(gòu)變化上具有一定的規(guī)律,又使得其在功能上存在共性。V區(qū)和C區(qū)的組成和結(jié)構(gòu),決定了抗體的生物學(xué)功能。
一、中和毒素和阻止病原體入侵
識(shí)別并特異性結(jié)合抗原是抗體的主要功能,執(zhí)行該功能的結(jié)構(gòu)是抗體的V區(qū),其中CDR部位在識(shí)別和結(jié)合特異性抗原中起決定性作用。抗體有單體、二聚體和五聚體,因此結(jié)合抗原表位的數(shù)日也不相同。抗體結(jié)合抗原表位的個(gè)數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)。Ig單體可結(jié)合2個(gè)抗原表位,為雙價(jià)。SIgA是二聚體,可結(jié)合4個(gè)抗原表位,為4價(jià)。IgM是五聚體,理論上可以結(jié)合10個(gè)抗原,應(yīng)該是10價(jià),但由于立體構(gòu)象的空間位阻,使lgM一般只能結(jié)合5個(gè)抗原表位,故為5價(jià)。
抗體的V區(qū)與抗原結(jié)合后,借助于c區(qū)的作用,在體外可發(fā)生各種抗原抗體結(jié)合反應(yīng),有利于抗原或抗體的檢測(cè)和功能的判斷;在體內(nèi)可中和毒素、阻斷病原體入侵、清除病原微生物;B細(xì)胞膜表面的IgM和IgD構(gòu)成B細(xì)胞的抗原識(shí)別受體,能輔助B細(xì)胞特異性識(shí)別抗原分子。
二、激活補(bǔ)體產(chǎn)生攻膜復(fù)合物使細(xì)胞溶解破壞
人IgG1~3和IgM與相應(yīng)抗原結(jié)合后,可因構(gòu)象改變而使其CH2和CH3結(jié)構(gòu)域內(nèi)的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)暴露,從而通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng),產(chǎn)生多種效應(yīng)功能,其中IgM、IgG1和IgG3激活補(bǔ)體系統(tǒng)的能力較強(qiáng),IgG2較弱。IgA、IgE和IgG4本身難以激活補(bǔ)體,但在形成聚合物后可通過(guò)旁路途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)。通常情況下,lgD不能激活補(bǔ)體。
三、調(diào)理吞噬和ADCC
IgG可通過(guò)其Fc段與表面具有相應(yīng)受體的細(xì)胞結(jié)合,產(chǎn)生不同的生物學(xué)作用。
1.調(diào)理作用(opsonization) 指IgG抗體(特別是IgG1和IgG3)的Fc段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面相應(yīng)的Fc受體結(jié)合,從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。例如,細(xì)菌特異性的IgG抗體可通過(guò)其Fab段與相應(yīng)的細(xì)菌抗原結(jié)合后,以其Fc段與巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞表面相應(yīng)的Fc受體結(jié)合,通過(guò)IgG的Fab段和Fc段的“橋聯(lián)”作用,促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的吞噬。
2.抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(antibody-dependent cell—mediated cytotoxicity,ADCC) 指具E有殺傷活性的細(xì)胞(如NK細(xì)胞)通過(guò)其表面的Fc受體識(shí)別包被于靶細(xì)胞表面抗原(如病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞)上的抗體的Fc段,直接殺傷靶細(xì)胞。 NK細(xì)胞是介導(dǎo)ADCC的主要細(xì)胞。抗體與靶細(xì)胞上的抗原結(jié)合是特異性的,而表達(dá)Fc受體細(xì)胞的殺傷作用是非特異性的。
四、介導(dǎo) I 型超敏反應(yīng)
IgE為親細(xì)胞抗體,可通過(guò)其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE高親和力Fc受體結(jié)合,使其致敏。當(dāng)相同的變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí),可以直接與致敏靶細(xì)胞表面的特異性IgE結(jié)合,促使這些細(xì)胞合成和釋放生物活性物質(zhì),引起I型超敏反應(yīng)。
五、穿過(guò)胎盤(pán)屏障和黏膜
在人類,lgG是能夠通過(guò)胎盤(pán)的抗體。胎盤(pán)母體一側(cè)的滋養(yǎng)層細(xì)胞可表達(dá)一種特異性的IgG輸送蛋白,稱為FcRn。IgG可選擇性地與FcRn結(jié)合,從而轉(zhuǎn)移到滋養(yǎng)層細(xì)胞內(nèi),并主動(dòng)進(jìn)入胎兒的血循環(huán)中。IgG穿過(guò)胎盤(pán)的作用在于這是一種重要的自然被動(dòng)免疫機(jī)制,對(duì)于新生兒抗感染具有重要意義。另外,sigA可通過(guò)呼吸道和消化道的黏膜,在黏膜局部免疫中發(fā)揮重要的免疫防御作用。
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